24/12/2015
La sintomatología depresiva es un fenómeno complejo y heterogéneo que, si bien a menudo se asocia con causas psicológicas o desequilibrios de neurotransmisores clásicos, la investigación reciente sugiere que puede estar vinculada a una variedad de otros factores verificables, muchos de los cuales no están completamente contemplados en los manuales diagnósticos tradicionales. La revisión del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales (DSM) apunta a una comprensión más profunda de la depresión, pero aún queda camino por recorrer para integrar adecuadamente las causas no médicas ni psicológicas en el proceso diagnóstico.

Uno de los aspectos cruciales, pero a menudo subestimado, es la posibilidad de que los síntomas depresivos sean consecuencia de una anormalidad orgánica o condición médica subyacente, en lugar de ser la causa. Aunque la depresión puede desencadenarse por sucesos vitales negativos o deficiencias de ciertos neurotransmisores, este cuadro es incompleto. Los síntomas pueden presentarse independientemente de estos factores y, por lo tanto, la eficacia del tratamiento depende en gran medida de si se aborda la causa raíz y no solo la sintomatología. Por ello, antes de un diagnóstico definitivo de depresión y la aplicación de tratamientos estándar, es lógico y clínicamente eficiente intentar determinar si existen posibles causas biológicas u orgánicas favorecedoras, predisponentes o precipitantes.

Factores Verificables Relacionados con Síntomas Depresivos
El presente artículo recopila factores cuya relación con los síntomas depresivos ha sido analizada en estudios recientes. Esta recopilación se limita a aquellos factores que serían fácilmente comprobables mediante analíticas o pruebas de bajo coste, y para los que existen tratamientos identificados.
Condiciones Médicas Subyacentes
Diversas condiciones médicas pueden manifestarse con síntomas que se asemejan a la depresión, lo que subraya la necesidad de una verificación exhaustiva:
- Cáncer: Tanto la respuesta física como psicológica al diagnóstico y tratamiento del cáncer pueden producir síntomas depresivos. Aunque la prevalencia de trastornos del estado de ánimo diagnosticados formalmente puede ser menor de lo esperado en entornos hospitalarios, la angustia psicosocial es elevada.
- Enfermedad cardiovascular y cerebrovascular: Existe una asociación bidireccional documentada. La depresión puede ser un factor de riesgo para estas enfermedades y viceversa, afectando la adherencia al tratamiento y los resultados médicos. Ciertos antidepresivos deben usarse con precaución en pacientes con riesgo cardiovascular.
- Diabetes: La combinación de diabetes y depresión es común y perjudicial. Tener diabetes incrementa el riesgo de depresión, y la depresión, a su vez, parece aumentar el riesgo de desarrollar diabetes. Los tratamientos psicológicos han mostrado buenos resultados en este grupo.
- Fibromialgia: Las personas diagnosticadas con síndrome de fibromialgia tienen una probabilidad significativamente mayor de sufrir depresión.
- Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH): La depresión persistente es común en pacientes con VIH y se asocia con resultados desfavorables. La adherencia al tratamiento VIH puede mejorar con antidepresivos o DHEA.
- Menopausia: La transición menopáusica se asocia con un mayor riesgo de síntomas depresivos, aunque no siempre constituyen un síndrome depresivo completo. Existe una "ventana de vulnerabilidad" durante este período.
- Trastornos mentales de cualquier naturaleza: La depresión y la ansiedad son frecuentes en pacientes con otros trastornos, como el Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad (TDAH) en adultos, y a menudo persisten si el trastorno primario no se trata.
- Número de condiciones médicas crónicas: La prevalencia de síntomas depresivos aumenta con el número de condiciones físicas crónicas, independientemente del tipo específico, incluyendo enfermedades metabólicas, autoinmunes, infecciones virales y ciertos tipos de cáncer.
- Embarazo y parto: La depresión preparto y posparto es común en mujeres. Es crucial su cribado. Además, los padres en el posparto también pueden experimentar episodios mixtos y un riesgo elevado de suicidio, lo que requiere identificación y tratamiento adecuados.
- Uso, abuso y retirada de sustancias: Un amplio número de sustancias, incluyendo ciertas medicaciones (antihipertensivos, antidiabéticos, antidepresivos, ansiolíticos, anticonceptivos, etc.), drogas de consumo, alcohol y tabaco, se han vinculado a síntomas depresivos. La dependencia del alcohol, por ejemplo, reduce la actividad de la serotonina.
- Enfermedades de las glándulas tiroides y paratiroides: El mal funcionamiento de estas glándulas (hipertiroidismo, hiperparatiroidismo, hipotiroidismo, hipoparatiroidismo) se asocia fuertemente con la depresión. Se sugiere verificar su función en todos los pacientes con síntomas depresivos, prestando atención a los niveles séricos de calcio.
Eventos Vitales y su Impacto Emocional
Ciertos eventos o circunstancias en la vida pueden desencadenar o contribuir a síntomas depresivos, que deben distinguirse de la tristeza o el duelo normales:
- Estar sin trabajo: La inactividad económica (ni empleo, ni educación, ni formación) se asocia con un riesgo incrementado de trastornos mentales severos en jóvenes. La pérdida involuntaria de empleo también predispone a la depresión, con diferencias observadas según la edad, el sexo y el tipo de trabajo.
- Insatisfacción corporal: Los problemas relacionados con la imagen corporal se asocian con la depresión, incluso sin la presencia de trastornos alimentarios, afectando tanto a hombres como a mujeres, independientemente de su orientación sexual.
- Desconsuelo y duelo: El duelo normal tras una pérdida importante no es depresión, pero existe el concepto de trastorno de aflicción prolongada (TAP) que puede desarrollarse y requerir intervención, como la terapia cognitivo-conductual.
Deficiencias Nutricionales: Vitaminas y Minerales
Más allá de los neurotransmisores, el metabolismo, las vitaminas y los minerales pueden afectar el estado de ánimo de forma independiente. La compensación de deficiencias puede aliviar síntomas depresivos. Los ajustes dietéticos también deben considerarse.
- Vitamina A (ácido retinoico): Recientemente se ha demostrado una relación entre retinoides y depresión, sugiriendo que la plasticidad sináptica crucial para la potenciación a largo plazo y la depresión mantenida dependen de ellos. Las deficiencias a largo plazo pueden dañar el hipocampo, aunque el daño parece reversible con aporte de vitamina A.
- Vitaminas B (ácido fólico, B6, B12): El tratamiento a largo plazo con ácido fólico, B6 y B12 se ha asociado con una reducción del riesgo de depresión mayor en poblaciones clínicas (ej. supervivientes de accidente cerebrovascular). Aunque los estudios en mayores han arrojado resultados mixtos, la compensación de insuficiencias de vitaminas B parece recomendable, especialmente considerando su relación con los niveles de homocisteína.
- Vitamina D: Existe una relación bien documentada entre la insuficiencia de vitamina D y los síntomas de depresión, prevalente en adultos mayores. Los ajustes dietéticos y suplementos (con precaución en cuanto a dosis altas o a largo plazo) pueden reducir los síntomas.
- Vitamina E: Algunos estudios sugieren una relación entre niveles bajos de vitamina E y depresión, aunque no está claro si la suplementación corrige la deficiencia en todos los casos.
- Calcio: Los niveles séricos de calcio, a menudo relacionados con la función paratiroidea, son relevantes para el estado de ánimo depresivo. La suplementación con calcio puede mejorar rápidamente la depresión en casos de hipoparatiroidismo.
- Magnesio: La hipomagnesemia es una causa biológica conocida de síntomas depresivos. El uso incrementado de inhibidores de la bomba de protones (PPI) puede llevar a hipomagnesemia. La deficiencia de magnesio ha sido relevante en la depresión de larga duración y resistente al tratamiento desde hace tiempo.
- Ácidos grasos poliinsaturados omega 3 (n-3LCPUFA): La evidencia sobre la eficacia de la suplementación con omega-3 es mixta, aunque algunos estudios sugieren un beneficio, especialmente en mujeres mayores o en el posparto. La reducción de DHA cerebral parece tener un papel en la etiología de la depresión, particularmente en el posparto y la vejez.
- Cinc: La deficiencia de cinc es relevante en el desarrollo y tratamiento de trastornos anímicos. La suplementación de cinc ha mostrado mejoras en síntomas depresivos y de ira-hostilidad en estudios piloto.
El Papel de las Hormonas en los Síntomas Depresivos
Las hormonas desempeñan un papel significativo en la modulación de los receptores de neurotransmisores y han sido utilizadas terapéuticamente para la depresión. La depresión resistente a los antidepresivos convencionales a menudo mejora con tratamiento hormonal, sugiriendo que la depresión no es solo un simple desequilibrio de serotonina o dopamina.
Varias hormonas han demostrado una relación verificable con la depresión en hombres y mujeres:
- Cortisol y hormona liberadora de corticotropina (CRH): Tanto los niveles elevados (síndrome de Cushing, hiperactividad del eje HPA en depresión melancólica) como los bajos (hipoactividad del eje HPA en depresión atípica) de hormonas suprarrenales son importantes en el diagnóstico y tratamiento de la depresión. La hiperactividad del HPA es especialmente relevante en adultos mayores.
- Dehidroepiandrosterona (sulfato) (DHEA-S) y melatonina: Los niveles bajos de DHEA-S se han asociado significativamente e inversamente con el ánimo depresivo en mujeres mayores, independientemente de otros factores. La melatonina, hormona de la glándula pineal, tiene un efecto positivo sobre el ánimo, y se postula que su suplementación podría ser beneficiosa, similar a la acción de algunos antidepresivos nuevos.
- Estrógenos: La suplementación con estrógenos ha mostrado mejoría rápida en la depresión posparto en estudios preliminares, aunque requiere monitorización cuidadosa para evitar la disminución de testosterona. El estradiol transdérmico ha demostrado eficacia en la depresión posparto, premenstrual y perimenopáusica en estudios aleatorios, a pesar de que a menudo se prefieren antidepresivos (ISRS) que pueden reducir la densidad ósea.
- Progesterona y prostágenos: Son conocidos inductores del estado de ánimo negativo, posiblemente a través de metabolitos como la alopregnanolona. Concentraciones séricas de alopregnanolona dentro del rango considerado "normal" en fase lútea pueden ser indicativas de un efecto causal sobre la depresión en mujeres con riesgo de síndrome premenstrual o trastorno disfórico premenstrual. Esto sugiere que los rangos analíticos usuales pueden no ser suficientes para descartar problemas hormonales relacionados con trastornos psicológicos.
- Hormona del crecimiento (GH): La deficiencia de GH, especialmente la de inicio en la edad adulta, está estrechamente relacionada con la depresión. La terapia de remplazo con GH ha mostrado mejoras significativas en las puntuaciones de depresión en estudios controlados y sus resultados se han mantenido a largo plazo.
- Testosterona en hombres y en mujeres: En hombres, los niveles de testosterona se reducen con la edad, lo cual predice la depresión. Aunque a menudo se presta menos atención en mujeres, la testosterona baja también puede ser un factor. Un esquema de clasificación hormonal relaciona niveles de estradiol y testosterona con diversas condiciones, incluyendo depresión (bajo E-bajo T, alto T-bajo E). Suplementar la testosterona ha demostrado ser una estrategia antidepresiva efectiva para la depresión masculina en varios estudios recientes. En mujeres con libido baja y depresión resistente al tratamiento, una baja dosis de testosterona transdérmica ha mostrado mejoras rápidas en síntomas depresivos.
La testosterona es una hormona producida principalmente por los testículos en hombres, importante para el deseo sexual y la apariencia física. Ciertas afecciones, medicamentos o lesiones pueden llevar a niveles bajos de testosterona, los cuales también disminuyen naturalmente con la edad. Un nivel bajo de testosterona puede afectar el deseo sexual, el estado de ánimo y causar cambios en el músculo y la grasa. El tratamiento con terapia con testosterona puede ayudar a reducir estos síntomas.
Protocolo Pre-Tratamiento de la Depresión (PPTD)
Ante la diversidad de posibles causas subyacentes, se propone un protocolo pre-tratamiento para la depresión (PPTD). Este protocolo no sustituye el diagnóstico de depresión, sino que lo aplaza hasta haber investigado si existen factores orgánicos o comórbidos que puedan explicar o contribuir a la sintomatología. El objetivo es identificar y tratar estas causas primarias, lo que podría prevenir o resolver los síntomas sin necesidad de tratamientos convencionales para la depresión.
Las ventajas de este enfoque incluyen un cribado inicial sencillo, la posibilidad de una resolución más rápida y definitiva si se identifica una causa tratable, y evitar un diagnóstico de depresión si los síntomas son consecuencia de un "efecto secundario biológico". La ética profesional y la economía sanitaria impulsan la necesidad de este paso.
El "flujo" de decisiones propuesto en la práctica clínica es el siguiente:
Paso A: En caso de sospecha de depresión, usar el "cribado de 2 preguntas":
- "En las últimas 2 semanas ¿se ha sentido abatido, deprimido o desesperanzado?"
- "En las últimas 2 semanas, ¿ha tenido poco interés o placer en las cosas?"
Paso B: Si la respuesta es sí a una o ambas preguntas, aplicar un protocolo como el PPTD para detectar posibles vínculos orgánicos y comórbidos con la sintomatología depresiva. Tratar los factores identificados.
Paso C: Cribar nuevamente por depresión a las 2-4 semanas. En caso de ausencia de cambios, confirmar la existencia de depresión con un test validado y tratar en consecuencia. Las correcciones dietéticas pueden requerir más tiempo para mostrar resultados.
La siguiente tabla resume la secuencia de tratamiento recomendada según los factores identificados en el PPTD:
| SECUENCIA DE TRATAMIENTO RECOMENDADA | CHEQUEOS: | ACCIONES | IMPORTANTE CONTROLAR | ||
|---|---|---|---|---|---|
| Factor Identificado | Historia médica, Información del paciente, Resultados laboratorio | Médico/Suplementos | ANTIDEPRESIVOS | ORIENTACIÓN PSICOTERAPIA | Aspectos Adicionales |
| Cáncer (diagnosticado) | 2 | 3 | 1 | Estatus psicosocial | |
| Cardiovascular, cerebrovascular, (enfermedad) | 2 | 3 | 1 | Estatus psicosocial | |
| Diabetes | 1 | 3 | 2 | Prima la adherencia a la medicación | |
| Fibromialgia | 2 | 3 | 1 | ||
| SIDA/HIV | 2 | 3 | 1 | Psicosocial; adherencia; DHEA | |
| Menopausia | 1 | 3 | 2 | ||
| Trastornos mentales (otros) | 2 | 3 | 1 | ¿Efectos adversos medicación? ADHD? | |
| Número de condiciones crónicas | 3 | 2 | 1 | Incluir deficiencias metabólicas | |
| Embarazo, parto | 1 | 3 | 2 | También padres | |
| Sustancias: uso, abuso, retirada | 2 | 3 | 1 | Incluir efectos de la retirada de medicación | |
| Tiroides, paratiroides (hiper e hipo) | 1 | 3 | 2 | Niveles de calcio | |
| Estar sin trabajo (amenaza de) | 2 | 3 | 1 | Psicosocial; resiliencia | |
| Descontento con el físico | 2 | 3 | 1 | Mujeres y hombres | |
| Desconsuelo, Duelo | 2 | 3 | 1 | ||
| Vitamina A | 1 | - | 2 | Controlar por hipervitaminosis | |
| Vitaminas B | 1 | - | 2 | Controlar por hipervitaminosis | |
| Vitamina D | 1 | - | 2 | Controlar por hipervitaminosis | |
| Vitamina E | 1 | - | 2 | Controlar por hipervitaminosis | |
| Calcio | 1 | - | 2 | Solo de forma temporal | |
| Magnesio | 1 | - | 2 | Solo de forma temporal | |
| Omega-3 ácidos | 1 | - | 2 | Preventivo y correctivo | |
| Zinc | 1 | - | 2 | Solo de forma temporal | |
| Alopregnanolona | 1 | 3 | 2 | Considerar curva en forma de U | |
| Cortisol/CRH | 1 | 3 | 2 | Tanto hiper- como hipocortisolemia | |
| DHEA-S | 1 | - | 2 | Ver melatonina | |
| Estradiol | 1 | 3 | 2 | Monitorizar | |
| Hormona del Crecimiento HGH | 1 | 3 | 2 | Monitorizar | |
| Testosterona | 1 | 3 | 2 | En hombres y mujeres |
Leyenda de las columnas verticales:
Corrección médico/suplementos (1): Incluir un reajuste de la rutina de medicación; analizar posibles interacciones; ajustes de la dieta (en general más eficaz que los suplementos); ofrecer información clara y concisa al paciente.
Antidepresivos (2): Incluir fármacos clasificados como antidepresivos y otros utilizados a este fin o como coadyuvantes a la terapia antidepresiva, como ansiolíticos, antiepilépticos, antipsicóticos, etcétera.

Psicoterapia (3): Incluir terapias con eficacia establecida para el trastorno específico diagnosticado y aptas para este paciente en concreto. Distinguir eficacia a corto plazo y a largo plazo. Un principal objetivo a corto plazo es mejorar la adherencia al tratamiento, lo cual se puede conseguir con psico-orientación o grupos de apoyo.
El número indica la secuencia de prioridad en el tratamiento recomendado. Un ' - ' indica que esa acción no se recomienda como tratamiento principal para ese factor.
Preguntas Frecuentes sobre Síntomas Depresivos y sus Causas
¿Son los neurotransmisores la única causa de la depresión?
No. Si bien neurotransmisores como la serotonina, noradrenalina o dopamina están relacionados con la depresión, el texto indica que tienen un rol no-exclusivo y que otros sistemas neuroquímicos y factores biológicos también desempeñan un papel. La depresión no parece ser el simple resultado de una deficiencia única de neurotransmisores.
¿Puede la depresión ser causada por una condición médica?
Sí. El artículo describe numerosas condiciones médicas (cáncer, enfermedades cardiovasculares, diabetes, problemas tiroideos, etc.) y la toma de ciertas sustancias o medicamentos que pueden manifestarse con síntomas que se asemejan a la depresión. Es crucial descartar estas causas subyacentes.
¿Qué papel juegan las hormonas en los síntomas depresivos?
Las hormonas tienen un papel importante. Modulan los receptores de neurotransmisores y desequilibrios en cortisol, DHEA-S, estrógenos, progesterona, hormona del crecimiento y testosterona se han asociado verificablemente con síntomas depresivos en estudios recientes.
¿Es importante verificar las deficiencias de vitaminas o minerales si tengo síntomas depresivos?
Sí. El metabolismo y las deficiencias nutricionales de vitaminas (A, B, D, E) y minerales (calcio, magnesio, cinc), así como la ingesta de omega-3, han demostrado afectar el estado de ánimo de forma independiente. Identificar y corregir estas deficiencias puede ser un remedio para los síntomas.
¿Qué es el Protocolo Pre-Tratamiento de la Depresión (PPTD)?
Es un enfoque propuesto para investigar la posible presencia de causas orgánicas o comórbidas de la sintomatología depresiva antes de confirmar un diagnóstico de depresión y aplicar tratamientos estándar. Incluye pasos para cribar, identificar factores subyacentes y tratarlos prioritariamente.
¿La testosterona baja puede causar depresión?
Sí. El artículo menciona que niveles bajos de testosterona se han relacionado con la depresión, tanto en hombres (donde los niveles disminuyen con la edad) como en mujeres. La suplementación con testosterona ha demostrado ser una estrategia antidepresiva efectiva en algunos estudios.
Conclusión
La presentación de síntomas depresivos no debería llevar automáticamente a un diagnóstico y tratamiento estándar con antidepresivos o psicoterapia. Los profesionales de la salud deben tener presente la amplia gama de posibles causas orgánicas y comórbidas que pueden estar contribuyendo a estos síntomas.
La implementación de protocolos pre-tratamiento, como el PPTD descrito, que incluyan la verificación de condiciones médicas, deficiencias nutricionales y desequilibrios hormonales, podría mejorar significativamente la eficacia del tratamiento al dirigirse a la causa raíz. Esto es un paso crucial y de coste relativamente bajo que la ética profesional y las economías sanitarias exigen considerar.
Se necesita más investigación para determinar la incidencia clínica exacta de estas causas subyacentes y para refinar los rangos de laboratorio de las sustancias relevantes, de modo que reflejen mejor los niveles terapéuticamente importantes para el estado de ánimo.
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