¿Qué hierva sirve para el Parkinson?

Acupuntura: ¿Clave para la Dopamina en Parkinson?

30/06/2020

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La enfermedad de Parkinson es un trastorno neurológico progresivo que afecta a millones de personas en todo el mundo, caracterizado principalmente por problemas de movimiento como temblores, rigidez y lentitud. Su origen fundamental radica en la pérdida selectiva de neuronas que producen dopamina en una región específica del cerebro llamada sustancia negra. Esta pérdida conlleva una drástica disminución de los niveles de dopamina en el estriado, otra área cerebral crucial para el control del movimiento. La dopamina actúa como un neurotransmisor vital que permite la comunicación fluida entre diferentes partes del cerebro involucradas en la planificación y ejecución de los movimientos voluntarios. Cuando sus niveles caen significativamente, esta comunicación se interrumpe, dando lugar a los síntomas motores debilitantes que definen la enfermedad.

Las terapias actuales para el Parkinson se centran en reponer la dopamina perdida o imitar su acción en el cerebro. La terapia de reemplazo de dopamina, como la administración de levodopa (L-DOPA), sigue siendo la opción clínica más efectiva para aliviar los síntomas motores en muchos pacientes. Sin embargo, estas terapias no están exentas de desafíos. Con el tiempo, pueden generar efectos secundarios significativos, como fluctuaciones motoras (periodos de buen control alternados con rigidosos) y movimientos involuntarios (discinesias), que pueden ser tan o más problemáticos que los síntomas originales de la enfermedad. Esta limitación en las terapias convencionales impulsa la búsqueda de enfoques complementarios que puedan mejorar la calidad de vida de los pacientes, aliviar los síntomas y quizás incluso ofrecer neuroprotección, minimizando la progresión de la enfermedad y los efectos adversos de los medicamentos.

¿Qué terapia es buena para el párkinson?
El tratamiento estándar de la enfermedad de Parkinson es con medicamentos. Estos medicamentos intentan reemplazar directamente la dopamina (Sinemet, Stalevo, etcétera) o mejorar la función de las áreas del cerebro afectadas por la dopamina (Parlodel®, Permax®, Mirapex®, Requip®).
¿De que hablaremos?

La Enfermedad de Parkinson y la Dopamina

Como mencionamos, el corazón de la patología del Parkinson es la degeneración de las neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra. Estas neuronas proyectan sus axones hacia el estriado, donde liberan dopamina. Esta liberación de dopamina es esencial para regular la actividad de los ganglios basales, un circuito cerebral complejo que coordina el movimiento voluntario. La disminución de la dopamina en el estriado altera la actividad de estos ganglios basales, resultando en la incapacidad de controlar el movimiento de forma adecuada. La gravedad de los síntomas motores a menudo se correlaciona con el grado de pérdida de neuronas dopaminérgicas y la consiguiente depleción de dopamina estriatal.

La terapia con L-DOPA busca compensar esta deficiencia, proporcionando un precursor que el cerebro puede convertir en dopamina. Si bien esto puede ser muy efectivo inicialmente, no detiene la pérdida neuronal subyacente y, con el tiempo, la capacidad del cerebro para almacenar y liberar dopamina de manera controlada disminuye. Esto lleva a las complicaciones motoras a largo plazo y la necesidad de dosis cada vez más complejas, con la esperanza de encontrar un equilibrio que minimice los efectos secundarios mientras se mantiene el control de los síntomas.

Acupuntura como Terapia Complementaria

En este contexto, terapias alternativas como la acupuntura han ganado interés como posibles enfoques complementarios para el manejo del Parkinson. La acupuntura, una práctica milenaria de la medicina tradicional china, implica la inserción de finas agujas en puntos específicos del cuerpo para estimular respuestas fisiológicas. En las últimas décadas, la investigación científica ha intentado desentrañar los mecanismos biológicos detrás de los efectos terapéuticos observados de la acupuntura en diversas condiciones, incluyendo trastornos neurológicos.

Estudios recientes, tanto en pacientes con Parkinson como en modelos animales de la enfermedad, han sugerido que la acupuntura puede tener efectos beneficiosos. Se ha observado que puede mejorar la función motora en algunos casos y que, en modelos animales, puede ejercer efectos neuroprotectores, es decir, proteger a las neuronas de la degeneración. Estos hallazgos son prometedores y han llevado a la hipótesis de que la acupuntura podría influir de alguna manera en el sistema dopaminérgico que está comprometido en el Parkinson.

Investigando el Mecanismo: Más Allá de los Niveles Totales

A pesar de los efectos beneficiosos reportados, los mecanismos exactos por los cuales la acupuntura actúa en el contexto del Parkinson y el sistema dopaminérgico han sido inciertos. Una pregunta fundamental es si la acupuntura puede, de hecho, aumentar o restaurar los niveles de dopamina en el cerebro afectado por la enfermedad. Para investigar esto, se han realizado estudios utilizando modelos animales de Parkinson, como ratones tratados con la neurotoxina MPTP (1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina). MPTP es una herramienta valiosa en la investigación del Parkinson porque imita muchos aspectos de la enfermedad humana al causar la pérdida selectiva de neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra y la depleción de dopamina en el estriado.

Un estudio particular se propuso investigar si el tratamiento con acupuntura afectaba la neurotransmisión de dopamina en un modelo de ratón con Parkinson inducido por MPTP. Se comparó el efecto de la acupuntura en un punto específico conocido, el punto GB34 (Yanglingquan), con un punto de control (acupuntura simulada en una ubicación no terapéutica) y con ratones control sanos y ratones con Parkinson sin tratamiento de acupuntura. El punto GB34 fue elegido basándose en investigaciones previas que sugirieron su eficacia en modelos de Parkinson y su uso tradicional para trastornos del movimiento.

Los investigadores evaluaron la función motora de los ratones utilizando pruebas estandarizadas, contaron las neuronas dopaminérgicas supervivientes en la sustancia negra y midieron los niveles de dopamina y sus metabolitos en el estriado. También examinaron los cambios en la liberación de dopamina y ciertas proteínas postsinápticas que indican la respuesta del cerebro a la pérdida de dopamina.

Hallazgos Clave: Liberación vs. Restauración

Los resultados de este estudio arrojaron luz sobre cómo la acupuntura podría estar funcionando. Se observó que el tratamiento con acupuntura en el punto GB34 mejoró significativamente la función motora en los ratones con Parkinson inducido por MPTP. Los ratones tratados con acupuntura en GB34 mostraron un rendimiento motor notablemente superior en comparación con los ratones con Parkinson sin tratamiento o con acupuntura en el punto de control. Esto sugiere que el efecto terapéutico de la acupuntura para el movimiento depende de la estimulación de puntos específicos.

Además de la mejora motora, la acupuntura en GB34 también proporcionó protección a las neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra contra los efectos tóxicos del MPTP. Hubo un número significativamente mayor de neuronas dopaminérgicas supervivientes en el grupo tratado con acupuntura en GB34 en comparación con el grupo con Parkinson sin tratamiento. Este efecto neuroprotector es un hallazgo importante, ya que sugiere que la acupuntura no solo ayuda con los síntomas, sino que podría ralentizar el proceso de degeneración neuronal.

Sin embargo, y aquí reside un hallazgo sorprendente y crucial, a pesar de la mejora motora y la neuroprotección, el tratamiento con acupuntura en GB34 *no restauró* los niveles totales de dopamina en el estriado a los niveles encontrados en los ratones control sanos. Los niveles de dopamina total en el estriado de los ratones con Parkinson tratados con acupuntura seguían siendo significativamente bajos, similares a los de los ratones con Parkinson sin tratamiento.

Entonces, ¿cómo es posible que la función motora mejore sin restaurar los niveles totales de dopamina? La investigación profundizó en la dinámica de la dopamina. Se midió la liberación de dopamina en el estriado utilizando una técnica llamada microdiálisis. Los resultados mostraron que, si bien los niveles totales de dopamina no se restauraron, la estimulación con acupuntura *aumentó significativamente la liberación* de dopamina en el estriado de los ratones tratados con acupuntura en GB34. Este aumento en la liberación sugiere que la dopamina disponible en la hendidura sináptica (el espacio entre neuronas donde se produce la comunicación) era mayor, lo que podría compensar los bajos niveles totales.

Adicionalmente, se observaron cambios en el 'turnover' o recambio de la dopamina, que es la relación entre la dopamina y sus metabolitos (productos de su degradación). Un mayor recambio de dopamina a menudo indica una mayor actividad de liberación y metabolismo. Los ratones tratados con acupuntura en GB34 mostraron un recambio de dopamina significativamente mayor en comparación con los ratones con Parkinson sin tratamiento y los ratones control. Esto respalda la idea de un aumento en la liberación y el metabolismo de la dopamina restante.

Impacto Postsináptico

La depleción de dopamina en el estriado en el Parkinson no solo afecta la liberación presináptica, sino que también induce cambios anormales en las neuronas postsinápticas (las neuronas que reciben la señal de dopamina). Estos cambios postsinápticos contribuyen a la disfunción de los ganglios basales y a los problemas motores. Los investigadores examinaron dos marcadores de estos cambios postsinápticos: la fosforilación de DARPP-32 y la expresión de FosB. Ambos se sabe que se alteran en respuesta a la pérdida de dopamina.

El estudio encontró que, como se esperaba, la administración de MPTP (que causa el modelo de Parkinson) indujo un aumento significativo en la fosforilación de DARPP-32 y la expresión de FosB en el estriado de los ratones con Parkinson. Sin embargo, el tratamiento con acupuntura en GB34 *mitigó significativamente* estos cambios postsinápticos anormales, reduciendo la fosforilación de DARPP-32 y la expresión de FosB hacia niveles más cercanos a los de los ratones control. Esto sugiere que la acupuntura no solo influye en la liberación de dopamina, sino que también ayuda a normalizar la respuesta de las neuronas que reciben esta señal, facilitando la normalización de la actividad de los ganglios basales.

El Punto Clave: ¿Por Qué GB34?

Es importante destacar que los efectos beneficiosos observados (mejora motora, neuroprotección, aumento de la liberación de dopamina y mitigación de cambios postsinápticos) solo se produjeron cuando la acupuntura se realizó en el punto específico GB34. La acupuntura realizada en un punto de control (un punto no tradicionalmente asociado con el tratamiento de trastornos del movimiento) no mostró estos efectos. Esto subraya la importancia de la especificidad del punto de acupuntura para lograr resultados terapéuticos en el contexto del Parkinson, alineándose con los principios de la medicina tradicional que asignan funciones específicas a diferentes puntos.

Resultados Clave en Modelos de Ratón

Para resumir los hallazgos principales de este estudio en modelos de ratón:

Característica EvaluadaGrupo Control (Sano)Grupo MPTP (Parkinson)Grupo MPTP + Acupuntura GB34Grupo MPTP + Acupuntura Control
Función Motora (Rotarod ORP)AltaBajaMejorada significativamenteBaja (sin mejora)
Neuronas Dopaminérgicas (Sustancia Negra)Alto númeroBajo númeroNúmero significativamente mayor que MPTPBajo número (sin protección)
Fibras Dopaminérgicas (Estriado)Alta densidadBaja densidadDensidad significativamente mayor que MPTPBaja densidad (sin protección)
Dopamina Total (Estriado)Alto nivelNivel bajoNivel bajo (no restaurado)Nivel bajo
Liberación de Dopamina (Estriado)BasalBasalAumento significativo tras estimulaciónBasal
Recambio de Dopamina (Estriado)BajoLigeramente aumentadoAumentado significativamenteLigeramente aumentado
Fosforilación DARPP-32 (Estriado)BajaAltaMitigada significativamenteAlta
Expresión FosB (Estriado)BajaAltaMitigada significativamenteAlta

Estos resultados refuerzan la idea de que la acupuntura en puntos específicos puede tener un impacto positivo en la fisiología cerebral afectada por el Parkinson, aunque no necesariamente a través de los mecanismos que intuitivamente podríamos esperar, como una simple restauración de los niveles totales de dopamina.

Preguntas Frecuentes

Basándonos en esta investigación, pueden surgir algunas preguntas comunes:

¿La acupuntura cura el Parkinson?
No, este estudio y la evidencia actual sugieren que la acupuntura puede ser beneficiosa para aliviar síntomas y ofrecer neuroprotección en modelos, pero no se considera una cura para la enfermedad de Parkinson, que es progresiva.

¿La acupuntura aumenta los niveles de dopamina en el cerebro?
Según esta investigación en modelos animales, la acupuntura en un punto específico no restauró los niveles totales de dopamina en el estriado. Sin embargo, sí aumentó la *liberación* de dopamina, lo que sugiere una mayor disponibilidad de este neurotransmisor en las sinapsis, donde ejerce su función.

¿Cómo puede mejorar el movimiento si no restaura la dopamina total?
El estudio propone que la mejora motora se debe a la mayor disponibilidad de dopamina en la hendidura sináptica (donde se comunican las neuronas), posiblemente liberada por las neuronas dopaminérgicas protegidas. Además, la acupuntura pareció normalizar la respuesta de las neuronas postsinápticas a la señal de dopamina, mejorando la eficiencia de la neurotransmisión.

¿Qué significa que la acupuntura protegió las neuronas dopaminérgicas?
En el modelo de ratón, el tratamiento con acupuntura en GB34 resultó en una menor pérdida de neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra en comparación con los ratones no tratados. Esto indica un efecto neuroprotector, lo cual es muy relevante para ralentizar la progresión de la enfermedad.

¿Por qué es importante que la acupuntura mitigara los cambios postsinápticos?
Los cambios postsinápticos anormales contribuyen a la disfunción de los ganglios basales y a los síntomas motores. Al normalizar estos cambios, la acupuntura podría ayudar a restaurar la actividad normal de este circuito cerebral, mejorando el control del movimiento.

¿Este estudio significa que los pacientes con Parkinson deberían dejar sus medicamentos y usar acupuntura?
Absolutamente no. Este estudio se realizó en modelos animales y, aunque los resultados son prometedores, la acupuntura se plantea como una terapia *complementaria* a las terapias convencionales, no como un reemplazo. El objetivo podría ser mejorar la eficacia de las terapias existentes, permitir dosis más bajas o mitigar efectos secundarios, pero siempre bajo supervisión médica.

¿El punto GB34 es el único punto de acupuntura útil para el Parkinson?
Investigaciones previas por el mismo grupo sugirieron que GB34 tenía el mayor efecto neuroprotector entre varios puntos candidatos. Este estudio actual confirmó la importancia de la especificidad del punto al comparar GB34 con un punto de control. Otros puntos pueden tener diferentes efectos o ser utilizados en combinación.

Conclusión

En resumen, esta investigación en modelos animales de Parkinson proporciona evidencia fascinante sobre cómo la acupuntura podría ejercer sus efectos beneficiosos. Lejos de simplemente rellenar los depósitos de dopamina agotados, parece influir en la dinámica de la liberación de dopamina y en la respuesta de las neuronas que la reciben. La mejora de la función motora observada se asocia con un aumento de la disponibilidad de dopamina en el espacio sináptico y la normalización de las respuestas postsinápticas, junto con la protección de las neuronas dopaminérgicas supervivientes.

Estos hallazgos son clínicamente relevantes porque sugieren que la acupuntura podría ser un enfoque complementario valioso a las terapias actuales basadas en la dopamina, como la L-DOPA. Al mejorar la función motora a través de mecanismos que no implican la restauración completa de los niveles de dopamina total, la acupuntura podría potencialmente ayudar a mejorar los síntomas y la calidad de vida, quizás permitiendo optimizar las dosis de medicamentos y reducir algunos de sus efectos secundarios a largo plazo. Se necesita más investigación, particularmente en humanos, para confirmar estos mecanismos y determinar la mejor manera de integrar la acupuntura en el manejo clínico del Parkinson. Sin embargo, este estudio abre una ventana prometedora a nuevas estrategias terapéuticas.

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